Clinical Trials

This Phase I/II clinical trial was conducted to prospectively evaluate the acute, early late, and late gastrointestinal (GI), genitourinary (GU), and sexual toxicities associated with a combined hypofractionated external beam radiation therapy (EBRT) and high dose-rate brachytherapy (HDR-BT) protocol in patients with unfavourable intermediate- to high-risk organ-confined prostate cancer who did not require pelvic irradiation.

The treatment regimen included 36 Gy of EBRT delivered in 12 fractions of 3 Gy, followed by a single 14 Gy fraction of HDR-BT. The study was based on evidence from dose-escalated trials showing improved progression-free and metastasis-free survival in prostate cancer, as well as radiobiological data suggesting the tumor’s low α/β ratio favors hypofractionation.

In addition to assessing treatment-related toxicities, the study evaluated overall survival (OS), prostate cancer-specific survival (PCSS), disease-free survival (DFS), and metastasis-free survival (MFS). Quality of life (QoL), treatment-related symptoms, and the perceived convenience of care were also comprehensively analyzed. The trial further investigated the role of molecular imaging—specifically 18F-PSMA-PET/CT—in monitoring treatment response and disease progression.

Eligible participants had histopathologically confirmed prostate adenocarcinoma and were classified as having unfavourable intermediate- or high-risk disease based on NCCN guidelines (version 3.2020), with no evidence of regional or distant metastases. Conventional staging included multiparametric prostate MRI, CT abdomen/pelvis, and bone scintigraphy, in addition to the PSMA-PET/CT.

All patients received androgen deprivation therapy (ADT) according to institutional protocols. HDR-BT was delivered using ultrasound-guided interstitial multicatheter implantation. Patients consenting to biospecimen collection also provided tumour tissue from initial core biopsies and serum samples for translational research.

The trial aimed to recruit 40 patients over a two-year period, with an expected accrual rate of 2 patients per month in the first year, increasing to 3–4 patients per month in the second year.

Целью данного исследования была оценка безопасности, фармакокинетики и иммуногенности комбинации тираголумаба и атезолизумаба в фиксированной дозе для внутривенного введения (IV FDC) у участников с гистологически подтвержденными солидными опухолями, отобранными по PD-L1. Подходящими участниками были пациенты с местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим заболеванием, для которых исследуемое лечение с использованием анти-PD-L1-антитела считалось подходящим терапевтическим вариантом.

Ежегодно в Германии и на Кипре около 58 000 и 500 мужчин, соответственно, получают новый диагноз этой опухоли. Это демографическое развитие необходимо учитывать при диагностике и лечении рака простаты.

На основании шкалы Глисона, стадии TNM и концентрации ПСА в сыворотке крови локализованный РПЖ делится на 3 группы риска в соответствии с NCCN: РПЖ низкого, среднего и высокого риска. Стандартной терапией для пациентов с РПЖ низкого и среднего риска является простатэктомия или лучевая терапия (ЛТ), при которой вся железа обрабатывается однородной дозой. В качестве альтернативы пациент с РПЖ может находиться под активным наблюдением. Пациенты с РПЖ низкого и низкого-среднего риска имеют специфическую для РПЖ смертность 99,4%, 100% и 100% при лечении хирургическим путем, перкутанной лучевой терапией или активном наблюдении. Прогрессирование РПЖ наблюдается у 21%, 8% и 8% пациентов при лечении с помощью активного наблюдения, хирургического вмешательства или перкутанной лучевой терапии. Чрескожная лучевая терапия и хирургическое лечение могут привести к снижению качества жизни у этой группы пациентов (особенно из-за токсичности для желудочно-кишечного тракта, токсичности для мочеполовой системы и эректильной дисфункции). Через десять лет после чрескожной лучевой терапии или хирургического лечения у 33,3% и 38,5% пациентов с РПЖ высокого риска развиваются метастазы опухоли. Поскольку для первичного РПЖ описана зависимость «доза-реакция», контроль опухоли при первичном РПЖ зависит от введенной дозы облучения. Мартинес и соавторы смогли показать, что доза > 100 Гр (EQD2, α/β= 1,2 Гр) оказывает значительное влияние на выживаемость без рецидивов у пациентов со средним и высоким риском.

Лучевая терапия у пациентов с РПЖ может проводиться либо исключительно снаружи (перкутанная лучевая терапия, EBRT). Альтернативой является облучение изнутри (брахитерапия, BT). БТ может быть либо высокодозовой (HDR), либо низкодозовой (LDR). Особенно у пациентов с РПЖ средней и высокой степени риска новые исследования показали, что комбинированное использование БТ, EBRT и, при необходимости, антигормональной терапии превосходит EBRT или хирургическое лечение в отдельности. Возможной причиной этого эффекта является применение повышенной дозы облучения (по сравнению с EBRT в монотерапии), охват перипростатической ткани и лимфатических узлов дозой облучения (по сравнению с хирургическим вмешательством) и использование антигормональной терапии (по сравнению с хирургическим вмешательством). Тем не менее, более 25% пациентов с высоким риском развивают биохимический рецидив после комбинированной EBRT и BT, и около 10% пациентов умирают от опухолевого заболевания. Кроме того, Rodda и соавторы сообщили, что комбинированное использование BT и чрескожной EBRT может привести к увеличению токсичности. Соответственно, было бы важно отобрать пациентов, которые не получат пользы от комбинированной EBRT и BT (например, пациенты с низким промежуточным риском PCA). Аналогичным образом, целенаправленное ингибирование белков или белковых сигнальных каскадов может привести к тому, что опухолевые клетки будут более чувствительно реагировать на лучевую терапию. На данный момент неизвестно, какое влияние оказывает комбинированное применение EBRT и BT на экспрессию РНК и белков при РПЖ. Кроме того, пока неизвестно, влияют ли определенные паттерны РНК и/или белков на дальнейшее развитие или ответ на терапию после первичной EBRT + BT у пациентов с РПЖ.

В этом исследовании примут участие 50 пациентов с диагнозом рак простаты. В рамках исследования будет проведено проспективное сравнение двух очень перспективных современных методов медицинской визуализации: МРТ-RSI и PSMA PET, с методом, который обычно используется сегодня, mpMRI, для обнаружения и определения границ опухоли у пациентов с первичным раком простаты.

Все пациенты, участвующие в этом исследовании, проходят PSMA/PET, что является стандартной практикой/обследованием для этой группы пациентов на Кипре. Инновационным в этом исследовании является МРТ/RSI, которая представляет собой специальную последовательность МРТ, не требующую ни дополнительного оборудования, ни контрастного вещества. Пациент просто остается в МРТ на 10 минут дольше, чтобы выполнить последовательность.

Мужчины с гистологически подтвержденным первичным раком простаты, которые соответствуют критериям включения, будут приглашены к участию в исследовании на первом приеме у лечащего радиолога и/или онколога.

Цель этого клинического исследования — оценить, может ли персонализированная лучевая терапия, основанная на передовых методах медицинской визуализации и использовании локального увеличения дозы в простате с помощью стереотаксической лучевой терапии, улучшить выживаемость без рецидивов по сравнению с традиционной фракционированной лучевой терапией у пациентов с первичным раком простаты. Кроме того, ожидается, что сокращение количества сеансов лучевой терапии (5 сеансов стереотаксической лучевой терапии по сравнению с 20 сеансами традиционной лучевой терапии) уменьшит дискомфорт для пациентов и повысит удобство лечения

В частности, пациенты с диагнозом рака простаты средней и высокой/очень высокой степени риска, без признаков метастазов, подтвержденных PSMA PET/CT-визуализацией, будут случайным образом распределены в одну из двух групп:

Группа вмешательства: пациенты будут получать стереотаксическую лучевую терапию простаты с целенаправленным увеличением дозы в области доминирующего очага рака в течение 5 сеансов лечения.

Контрольная группа: пациенты будут проходить традиционную фракционированную лучевую терапию в течение 20 сеансов.

Набор пациентов будет проводиться специалистами-радиологами-онкологами Немецкого онкологического центра, которые будут включать в исследование подходящих пациентов после получения их письменного информированного согласия. Это рандомизированное клиническое исследование фазы III рассчитано на участие 374 пациентов в течение 87 месяцев — с момента включения первого пациента в исследование до последнего визита последнего участника. Набор пациентов планируется провести в течение 36 месяцев в рамках этого срока. Ожидается, что исследование будет завершено к третьему кварталу 2029 года.

Technical advances in radiotherapy (RT) treatment planning and delivery have substantially changed RT concepts for primary prostate cancer (PCa) by (i) enabling a of treatment time and by (ii) enabling a safe delivery of high RT doses. Several studies proposed a dose-response relationship for patients with primary prostate cancer (PCa) and especially in patients with high-risk features a dose escalation should lead to improved tumor control. In parallel to the improvements in RT techniques, diagnostic imaging techniques like multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) and positron-emission tomography (PET) evolved and enable an accurate staging of the patients for the first time. Additionally, artificial intelligence (AI) based analysis of tumor biopsy samples in combination with clinical parameters might lead to models (so called MMAI) which predict the RT treatment response in primary PCa patients better than the use of sole clinical parameters. The patients in the HypoPro study will undergo most modern medical imaging for staging (prostate-specific membrane antigen PET and mpMRI) in combination with MMAI classifiers. Patients with localized PCa and a conventional high-risk but MMAI low-/intermediate-risk profile will receive a tailored treatment: (i) ultra-hypofractionated RT / stereotactic body RT (SBRT) and high-dose rate brachytherapy (HDR BT) to achieve a dose-escalation on the prostatic gland. (ii) In parallel the time of androgen deprivation therapy (ADT) administration will be reduced from >18 months to 12 months. We suspect the same tumor control in terms of disease-free survival (DFS) 5 years after treatment and an excellent quality of life (QOL) in comparison with historic comparison groups.

Europe and radiation therapy (RT) is a main treatment option. For primary high-risk localized PCa patients, NCCNv4.2023 guidelines recommend normo- or hypofractionated RT to the prostate ± the elective pelvic lymphatics and systemic treatment in terms of ADT. Although the standard of care, the benefit of this therapy regimen is controversially discussed: the benefit of (i) an RT dose escalation using brachytherapy (2) or focal dose escalated RT(3) or (ii) an elective RT of the pelvic lymph nodes (1) is not finally proven yet. In parallel, first studies proposed a reduction in treatment fractions in terms of ultrahypofractionated RT (UHF-RT) (4). The aim of this prospective, single-arm phase II study is the individualization of RT for patients with high-risk localized PCa based on MMAI. All patients will receive the current standard of care: (i) a dose escalation to the prostate via HDR brachytherapy, (ii) two years of ADT and (iii) whole-pelvis UHF-RT (5 fractions). For the HypoElect patients we expect no significant differences in toxicity rates compared to the randomized controlled POP-RT trial (1) which treated the patients with moderatelyhypofractionated RT to the prostate and the elective pelvic lymph nodes in parallel to 24 months of ADT. Secondary endpoints like relapse free survival, metastatic free survival, prostate cancer survival and overall survival will depict the oncologic efficacy in this patient cohort. Thus, the safety and oncologic outcome results of this study might be the first in this highly selected treatment group: NCCN high-risk, PSMA PET cN0/cM0 and MMAI high-risk. Considering the epidemiological importance of the PCa these results could have a significant socio economic impact. In parallel a translational research program will address the identification of novel biomarkers to predict the treatment outcome.

У пациентов с эстрогенрецептор-положительным (ER+) и рецептор-2 эпидермального фактора роста человека-отрицательным (HER2-) раком молочной железы на ранней стадии применение адъювантной химиотерапии и эндокринной терапии (ЭТ) существенно снижает частоту рецидивов. Однако, несмотря на адъювантное системное лечение, рецидивы возникают в течение 20 лет.

ctDNA может быть полезным биомаркером после потенциально излечивающего лечения для выявления лиц с высоким риском рецидива. Ранняя диагностика рецидива с помощью анализа ctDNA может позволить применять эффективные методы лечения в тот момент, когда бремя заболевания еще минимально.

Элацестрант, новый пероральный селективный деградатор эстрогеновых рецепторов, продемонстрировал значительную клиническую пользу у пациенток с ER+/HER2- прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после прогрессирования заболевания на фоне лечения ингибитором CDK4/6 и может быть использован в момент рецидива ctDNA для отсрочки появления отдаленных метастазов.

Основная цель

-Оценить, может ли элацестрант задержать появление отдаленных метастазов или смерть по сравнению со стандартной эндокринной терапией у пациенток с ER+/HER2- раком молочной железы с рецидивом ctDNA.

Вторичные цели

-Оценить выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS), выживаемость без рецидива (RFS) и общую выживаемость (OS) между двумя группами лечения.

-Охарактеризовать безопасность и переносимость двух групп лечения.

-Установить профиль переносимости, сообщаемый пациентами, в каждой группе лечения.

-Сравнить преимущества, о которых сообщили пациенты, между двумя группами лечения

Исследовательские цели

-Оценить связь между элиминацией ctDNA в 1-м месяце и DMFS в зависимости от группы лечения.

-Оценить связь между элиминацией ctDNA в 4-м месяце и выживаемостью без отдаленных метастазов (DMFS) в зависимости от группы лечения.

-Сопоставить кинетику ctDNA (как категориальную переменную) с DMFS, iDFS, RFS и OS в зависимости от группы лечения.

-Идентифицировать циркулирующие в плазме биомаркеры, связанные с пользой от элацестранта.